حرق الدهون بدلًا من كبح الشهية.. «TOFA» يفتح جبهة جديدة ضد السمنة

كشف باحثون أمريكيون عن مركب تجريبي أظهر نتائج واعدة في خفض الدهون وتحسين مؤشرات السكري ومرض الكبد الدهني، مع الحفاظ على الكتلة العضلية بدرجة كبيرة، إلا أن هذه النتائج لا تزال محصورة في تجارب أُجريت على الفئران، ولم تُختبر فعالية المركب أو سلامته على البشر حتى الآن.ووفق دراسة نُشرت في دورية «ساينس أدفانسز»، يعمل المركب المعروف اختصارًا باسم «TOFA» بآلية تختلف عن أدوية إنقاص الوزن الشائعة من فئة «GLP-1»، مثل «أوزمبيك» و«ويجوفي» و«مونجارو».ففي الوقت الذي تعتمد فيه أدوية «GLP-1» بصورة أساسية على تقليل الشهية والحد من استهلاك الطعام، يستهدف المركب التجريبي زيادة معدل إنفاق الجسم للطاقة، من خلال مساعدة الخلايا على استخدام الدهون مصدرًا للوقود.وأظهرت التجارب أن الفئران المصابة بالسمنة فقدت قدرًا من كتلتها الدهنية بعد تلقي المركب، من دون انخفاض ملحوظ في كتلتها العضلية. كما سجلت تحسنًا في حساسية الإنسولين، ومستويات سكر الدم، والدهون الثلاثية، إلى جانب تحسن مؤشرات مرتبطة بمرض الكبد الدهني.وأوضح أندرس نير، أستاذ الأحياء الأيضية والتغذية والمشرف على الدراسة، في بيان صادر عن جامعة كاليفورنيا في بيركلي، أن وزن الجسم يتأثر بعاملين رئيسيين: كمية السعرات الحرارية التي تدخل الجسم، ومقدار الطاقة التي يستهلكها، بحسب «سكاي نيوز».وأشار إلى أن أدوية «GLP-1» تستهدف بصورة أساسية العامل الأول من خلال تقليل تناول الطعام، بينما ركز الباحثون في هذه الدراسة على العامل الثاني، أي رفع معدل استهلاك الطاقة داخل الجسم.كيف يعمل المركب؟يعود اكتشاف «TOFA»، واسمه العلمي «5-تتراديسيلوكسي-2-فورويك أسيد»، إلى سبعينيات القرن الماضي، وينتمي إلى مجموعة من المركبات التي تثبط إنزيمات «ACC» المسؤولة عن تصنيع الدهون داخل الجسم.لكن الباحثين اكتشفوا أن تأثير «TOFA» يتجاوز مجرد الحد من تصنيع الدهون، إذ يعمل أيضًا على تنشيط مستقبلات خلوية تُعرف باسم «PPAR ألفا» و«PPAR دلتا»، وهي مستقبلات تتحكم في جينات تساعد الخلايا على امتصاص الدهون وحرقها وتحويلها إلى طاقة.وبحسب نتائج الدراسة، أدى هذا النشاط إلى زيادة استهلاك الطاقة لدى الفئران بنسبة وصلت إلى 18%، من دون أن يصاحب ذلك تغير في مستوى نشاطها البدني أو ارتفاع في درجة حرارة أجسامها.وقال الباحث الرئيسي جاستن لي إن المركب «لا يمنع تصنيع الدهون فحسب، بل ينشط أيضًا مسارات استهلاك الطاقة»، وهو ما قد يساعد الجسم على التعامل بكفاءة أكبر مع فائض الدهون والجلوكوز.وتكتسب هذه النتائج أهمية خاصة في ضوء محاولات سابقة لاستهداف إنزيمات «ACC»، إذ وصلت بعض مثبطاتها إلى مراحل متوسطة من التجارب السريرية، لكنها لم تعتمد لعلاج الأمراض الأيضية بعدما تسبب بعضها في ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية، وما قد يرتبط بذلك من مخاطر على صحة القلب.نتائج أقوى عند الجمع مع أدوية إنقاص الوزنولم يكتفِ الباحثون باختبار «TOFA» منفردًا، بل درسوا أيضًا تأثير دمجه مع عقاري «سيماجلوتايد» و«تيرزيباتيد».وأظهرت التجارب على الفئران أن…