في تطور علمي قد يفتح باباً جديداً لعلاج أحد أخطر أنواع سرطان الدماغ لدى الأطفال، طوّر باحثون في جامعة كاليفورنيا بسان فرانسيسكو (UCSF) علاجاً مناعياً مبتكراً يعتمد على خلايا معدّلة وراثياً لا تنشط لمهاجمة السرطان إلا بعد وصولها إلى الدماغ، بينما تظل خاملة في بقية الجسم.
وأظهرت التجارب على الفئران أن العلاج نجح في القضاء على أورام "الورم الدبقي المنتشر في الخط الأوسط" (DMG)، وهو سرطان شديد العدوانية يصيب الأطفال، كما وفر حماية استمرت لأسابيع ومنع الأورام من العودة بعد إعادة تعريض الحيوانات للخلايا السرطانية.
ونُشرت النتائج في دورية "Science Translational Medicine" في الثامن والعشرين من أكتوبر/تشرين الأول، فيما يستعد الباحثون لبدء تجارب سريرية على البشر، قد تنطلق في أبريل 2027.
سرطان دماغي يهدد حياة الأطفال
يُعد الورم الدبقي المنتشر في الخط الأوسط من أخطر أورام الدماغ لدى الأطفال، إذ ينمو غالباً في جذع الدماغ، المسؤول عن وظائف حيوية مثل التنفس وضربات القلب والبلع.
وتظل فرص النجاة محدودة للغاية، إذ يموت معظم الأطفال المصابين به خلال عام من التشخيص، ولم تنجح العلاجات المتاحة حتى الآن في إيقاف تطوره بصورة فعالة.
خلايا مناعية لا تهاجم إلا داخل الدماغ
يحمل العلاج الجديد اسم "B-SYNC CAR-T"، ويعتمد على تعديل الخلايا التائية المناعية وراثياً لتتعرف على الخلايا السرطانية وتهاجمها.
لكن ما يميزه عن العلاجات التقليدية هو تزويده بنظام استشعار جزيئي يُعرف باسم "synNotch"، يسمح بتفعيل مستقبلات مهاجمة السرطان عند وصول الخلايا إلى الدماغ، بدلاً من تشغيلها في جميع أنحاء الجسم.
واستند الباحثون إلى اكتشاف بروتين يسمى "البريفيكان"، يوجد بصورة طبيعية في الدماغ، واستخدموه كإشارة لتفعيل الخلايا المناعية. وبمجرد استشعار هذا البروتين، تبدأ الخلايا في إنتاج مستقبلات تستهدف بروتينين مرتبطين بالأورام السرطانية، هما EphA2 وIL13Rα2، ما يسمح لها بمهاجمة الورم حتى إذا لم يحمل بعض العلامات الجزيئية التي تعتمد عليها العلاجات السابقة.
اختفاء الأورام في جميع الفئران المعالجة
اختبر الباحثون العلاج بحقن الخلايا المناعية في مجرى الدم، حيث تمكن بعضها من الوصول إلى الدماغ وبدء مهاجمة الورم، دون تنشيط المستقبلات في أعضاء أخرى مثل الطحال.
وفي تجربة أخرى، حُقنت الخلايا مباشرة في بطينات الدماغ، فاختفت الأورام تماماً لدى جميع الفئران في نموذجين تجريبيين يحملان خلايا بشرية من سرطان DMG، بينما لم تتمكن خلايا CAR-T التقليدية من السيطرة على الأورام بالفاعلية نفسها.
حماية مستمرة ومنع عودة السرطان
ومن أبرز النتائج أن الخلايا المناعية ظلت نشطة لأكثر من 70 يوماً بعد العلاج. وعندما أعاد الباحثون إدخال خلايا سرطانية إلى الفئران بعد نحو 7 أسابيع، تمكنت الخلايا المناعية من مقاومتها ومنع نشوء أورام جديدة.
ويرجح العلماء أن تأخير تنشيط مستقبلات مهاجمة السرطان حتى وصول الخلايا إلى الدماغ قد يساعد في الحفاظ على كفاءتها ويقلل ظاهرة "إنهاك الخلايا التائية"، التي تفقد خلالها الخلايا المناعية قدرتها على مواصلة القتال بعد التنشيط المستمر.
هل يقترب العلاج من التجارب البشرية؟
يعمل الفريق البحثي حالياً على تجهيز العلاج للاختبارات السريرية، باستخدام خلايا مناعية مأخوذة من كل مريض وتُعدّل وراثياً قبل إعادتها إلى جسمه.
ومن المقرر أن تدرس التجارب المرتقبة طريقتين لإعطاء العلاج، عبر الحقن الوريدي أو الحقن المباشر داخل الدماغ، وقد يتطلب الخيار الثاني تركيب خزان صغير تحت فروة الرأس لتسهيل إعطاء جرعات متكررة.
خطوة واعدة
ورغم التفاؤل الذي أثارته النتائج، يؤكد الباحثون أن العلاج لم يُختبر بعد لإثبات فاعليته وسلامته لدى الأطفال، وأن نجاحه في الفئران لا يضمن تحقيق النتائج نفسها لدى البشر.
ومع ذلك، يمثل هذا النهج خطوة واعدة نحو تطوير علاجات مناعية أكثر دقة، تستهدف الأورام داخل الدماغ مع الحد من الأضرار التي قد تصيب الأنسجة السليمة.
وأظهرت التجارب على الفئران أن العلاج نجح في القضاء على أورام "الورم الدبقي المنتشر في الخط الأوسط" (DMG)، وهو سرطان شديد العدوانية يصيب الأطفال، كما وفر حماية استمرت لأسابيع ومنع الأورام من العودة بعد إعادة تعريض الحيوانات للخلايا السرطانية.
ونُشرت النتائج في دورية "Science Translational Medicine" في الثامن والعشرين من أكتوبر/تشرين الأول، فيما يستعد الباحثون لبدء تجارب سريرية على البشر، قد تنطلق في أبريل 2027.
سرطان دماغي يهدد حياة الأطفال
يُعد الورم الدبقي المنتشر في الخط الأوسط من أخطر أورام الدماغ لدى الأطفال، إذ ينمو غالباً في جذع الدماغ، المسؤول عن وظائف حيوية مثل التنفس وضربات القلب والبلع.
وتظل فرص النجاة محدودة للغاية، إذ يموت معظم الأطفال المصابين به خلال عام من التشخيص، ولم تنجح العلاجات المتاحة حتى الآن في إيقاف تطوره بصورة فعالة.
خلايا مناعية لا تهاجم إلا داخل الدماغ
يحمل العلاج الجديد اسم "B-SYNC CAR-T"، ويعتمد على تعديل الخلايا التائية المناعية وراثياً لتتعرف على الخلايا السرطانية وتهاجمها.
لكن ما يميزه عن العلاجات التقليدية هو تزويده بنظام استشعار جزيئي يُعرف باسم "synNotch"، يسمح بتفعيل مستقبلات مهاجمة السرطان عند وصول الخلايا إلى الدماغ، بدلاً من تشغيلها في جميع أنحاء الجسم.
واستند الباحثون إلى اكتشاف بروتين يسمى "البريفيكان"، يوجد بصورة طبيعية في الدماغ، واستخدموه كإشارة لتفعيل الخلايا المناعية. وبمجرد استشعار هذا البروتين، تبدأ الخلايا في إنتاج مستقبلات تستهدف بروتينين مرتبطين بالأورام السرطانية، هما EphA2 وIL13Rα2، ما يسمح لها بمهاجمة الورم حتى إذا لم يحمل بعض العلامات الجزيئية التي تعتمد عليها العلاجات السابقة.
اختفاء الأورام في جميع الفئران المعالجة
اختبر الباحثون العلاج بحقن الخلايا المناعية في مجرى الدم، حيث تمكن بعضها من الوصول إلى الدماغ وبدء مهاجمة الورم، دون تنشيط المستقبلات في أعضاء أخرى مثل الطحال.
وفي تجربة أخرى، حُقنت الخلايا مباشرة في بطينات الدماغ، فاختفت الأورام تماماً لدى جميع الفئران في نموذجين تجريبيين يحملان خلايا بشرية من سرطان DMG، بينما لم تتمكن خلايا CAR-T التقليدية من السيطرة على الأورام بالفاعلية نفسها.
حماية مستمرة ومنع عودة السرطان
ومن أبرز النتائج أن الخلايا المناعية ظلت نشطة لأكثر من 70 يوماً بعد العلاج. وعندما أعاد الباحثون إدخال خلايا سرطانية إلى الفئران بعد نحو 7 أسابيع، تمكنت الخلايا المناعية من مقاومتها ومنع نشوء أورام جديدة.
ويرجح العلماء أن تأخير تنشيط مستقبلات مهاجمة السرطان حتى وصول الخلايا إلى الدماغ قد يساعد في الحفاظ على كفاءتها ويقلل ظاهرة "إنهاك الخلايا التائية"، التي تفقد خلالها الخلايا المناعية قدرتها على مواصلة القتال بعد التنشيط المستمر.
هل يقترب العلاج من التجارب البشرية؟
يعمل الفريق البحثي حالياً على تجهيز العلاج للاختبارات السريرية، باستخدام خلايا مناعية مأخوذة من كل مريض وتُعدّل وراثياً قبل إعادتها إلى جسمه.
ومن المقرر أن تدرس التجارب المرتقبة طريقتين لإعطاء العلاج، عبر الحقن الوريدي أو الحقن المباشر داخل الدماغ، وقد يتطلب الخيار الثاني تركيب خزان صغير تحت فروة الرأس لتسهيل إعطاء جرعات متكررة.
خطوة واعدة
ورغم التفاؤل الذي أثارته النتائج، يؤكد الباحثون أن العلاج لم يُختبر بعد لإثبات فاعليته وسلامته لدى الأطفال، وأن نجاحه في الفئران لا يضمن تحقيق النتائج نفسها لدى البشر.
ومع ذلك، يمثل هذا النهج خطوة واعدة نحو تطوير علاجات مناعية أكثر دقة، تستهدف الأورام داخل الدماغ مع الحد من الأضرار التي قد تصيب الأنسجة السليمة.
