توصل باحثون في المستشفى التابع الأول لجامعة العلوم والتكنولوجيا في الصين، أن جسيم نانوي دهني يستهدف الخلايا التائية CD8 داخل الجسم، أنتج خلايا CAR T عابرة استنفدت الخلايا البائية بسرعة، وخفضت نشاط المرض في خمسة مرضى مصابين بالذئبة الحمامية الجهازية المقاومة للعلاج .
ووفقا لموقع "Medical xpress"، تعد الذئبة مرض مناعي ذاتي مزمن ، يُنتج فيه الجهاز المناعي أجسامًا مضادة تهاجم أنسجة الجسم، يمكن أن تُسبب التهابًا وتلفًا في أعضاء الجسم، بما في ذلك الكلى والمفاصل والجلد والجهاز العصبي، وتعتمد العلاجات الحالية على مثبطات المناعة لتقليل الالتهاب، لكن الانتكاسات ومقاومة العلاج شائعة، مما يُبرز الحاجة الماسة إلى علاجات تُحقق شفاءً دائمًا.
وأثبت العلاج بالخلايا التائية CAR-T الذاتية CD19 فعاليته في علاج أمراض المناعة الذاتية، إلا أن تكاليف العلاج الكيميائي وتكييفه تُعتبران عقبتين أمام استخدامه على نطاق واسع، وقد وُصفت سابقًا طرق توليد الخلايا التائية CAR-T في الجسم الحي باستخدام الجسيمات النانوية الدهنية، أو النواقل الفيروسية، إلا أن فعاليتها السريرية وسلامتها في علاج أمراض المناعة الذاتية ما زالتا غير واضحتين حتى الآن.
تفاصيل الدراسة
وفى تلك الدراسة التى نشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية ، وصف الباحثون نتائج تقييم الجدوى في المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية باستخدام العلاج بالخلايا التائية CAR-T، حيث تم تسجيل خمسة مرضى مصابين بالذئبة الحمامية الجهازية، والذين أظهروا سابقًا مقاومةً للعديد من العلاجات التقليدية.
وجميع المرضى، باستثناء المريض الرابع، كانوا مصابين أيضًا بالتهاب الكلية الذئبي. أُعطي HN2301 على ثلاث جرعات تجريبية .
نتائج الدراسة
في غضون ست ساعات بعد العلاج الأول، انخفضت الخلايا البائية المتداولة بشكل كبير عند جرعة 2 ملج، وتم استنفادها تمامًا إلى أقل من خلية واحدة من الخلايا البائية لكل ميكرولتر عند جرعة 4 ملج، مع الحفاظ على الاستنفاد لمدة سبعة إلى 10 أيام.
لم يُسجل أي ارتفاع ملحوظ سريريًا في مستويات إنزيمات الكبد، ولم يُبلّغ عن أي نقص في عدد الخلايا الليمفاوية، باستثناء انخفاض مؤقت في عدد الخلايا الليمفاوية، في المريضين الرابع والخامس، بدت الأجسام المضادة للنوكليوسوم والحمض النووي ثنائي السلسلة منخفضة بشكل ملحوظ، مع عودة مستويات المتممة المنخفضة في البداية إلى طبيعتها.
بعد ثلاثة أشهر من العلاج بـ HN2301، انخفضت درجات مؤشر نشاط مرض الذئبة الحمامية الجهازية 2000 لدى جميع المرضى الخمسة، واستنتج الباحثون أن العلاج بالخلايا التائية CAR-T في الجسم الحي يمكن أن يُنتج خلايا CAR-T CD19 نشطة وظيفيًا لدى مرضى الذئبة الحمامية الجهازية ، والتي تُستنزف الخلايا البائية وتؤثر على الأجسام المضادة الذاتية المرتبطة بالمرض ونشاطه .
مكتشفوا الخلايا التائية يحصدوا جائزة نوبل للطب
ويعد التحمل المناعى المحيطى، هو الاكتشاف الطبي الهام الذى قررت الأكاديمية السويدية، منح جائزة نوبل في الطب لعام 2025، للباحثين الذين توصلوا إليه، وهم ماري إي. برونكو، وفريد رامسديل، وشيمون ساكاجوتشي، نظرا للأهمية الكبرى لهذا الاكتشاف للبشرية.
ويقوم الاكتشاف على تحديد "الخلايا التائية التنظيمية" ، وهي حراس الجهاز المناعي ، التي تمنع الخلايا المناعية من مهاجمة أجسامنا، وهو الاكتشاف الحاسم في فهمنا لكيفية عمل الجهاز المناعي ولماذا لا نصاب جميعًا بأمراض المناعة الذاتية الخطيرة، بحسب أولي كامبي، رئيس لجنة نوبل.
ووفقا لموقع "Medical xpress"، تعد الذئبة مرض مناعي ذاتي مزمن ، يُنتج فيه الجهاز المناعي أجسامًا مضادة تهاجم أنسجة الجسم، يمكن أن تُسبب التهابًا وتلفًا في أعضاء الجسم، بما في ذلك الكلى والمفاصل والجلد والجهاز العصبي، وتعتمد العلاجات الحالية على مثبطات المناعة لتقليل الالتهاب، لكن الانتكاسات ومقاومة العلاج شائعة، مما يُبرز الحاجة الماسة إلى علاجات تُحقق شفاءً دائمًا.
وأثبت العلاج بالخلايا التائية CAR-T الذاتية CD19 فعاليته في علاج أمراض المناعة الذاتية، إلا أن تكاليف العلاج الكيميائي وتكييفه تُعتبران عقبتين أمام استخدامه على نطاق واسع، وقد وُصفت سابقًا طرق توليد الخلايا التائية CAR-T في الجسم الحي باستخدام الجسيمات النانوية الدهنية، أو النواقل الفيروسية، إلا أن فعاليتها السريرية وسلامتها في علاج أمراض المناعة الذاتية ما زالتا غير واضحتين حتى الآن.
تفاصيل الدراسة
وفى تلك الدراسة التى نشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية ، وصف الباحثون نتائج تقييم الجدوى في المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية باستخدام العلاج بالخلايا التائية CAR-T، حيث تم تسجيل خمسة مرضى مصابين بالذئبة الحمامية الجهازية، والذين أظهروا سابقًا مقاومةً للعديد من العلاجات التقليدية.
وجميع المرضى، باستثناء المريض الرابع، كانوا مصابين أيضًا بالتهاب الكلية الذئبي. أُعطي HN2301 على ثلاث جرعات تجريبية .
نتائج الدراسة
في غضون ست ساعات بعد العلاج الأول، انخفضت الخلايا البائية المتداولة بشكل كبير عند جرعة 2 ملج، وتم استنفادها تمامًا إلى أقل من خلية واحدة من الخلايا البائية لكل ميكرولتر عند جرعة 4 ملج، مع الحفاظ على الاستنفاد لمدة سبعة إلى 10 أيام.
لم يُسجل أي ارتفاع ملحوظ سريريًا في مستويات إنزيمات الكبد، ولم يُبلّغ عن أي نقص في عدد الخلايا الليمفاوية، باستثناء انخفاض مؤقت في عدد الخلايا الليمفاوية، في المريضين الرابع والخامس، بدت الأجسام المضادة للنوكليوسوم والحمض النووي ثنائي السلسلة منخفضة بشكل ملحوظ، مع عودة مستويات المتممة المنخفضة في البداية إلى طبيعتها.
بعد ثلاثة أشهر من العلاج بـ HN2301، انخفضت درجات مؤشر نشاط مرض الذئبة الحمامية الجهازية 2000 لدى جميع المرضى الخمسة، واستنتج الباحثون أن العلاج بالخلايا التائية CAR-T في الجسم الحي يمكن أن يُنتج خلايا CAR-T CD19 نشطة وظيفيًا لدى مرضى الذئبة الحمامية الجهازية ، والتي تُستنزف الخلايا البائية وتؤثر على الأجسام المضادة الذاتية المرتبطة بالمرض ونشاطه .
مكتشفوا الخلايا التائية يحصدوا جائزة نوبل للطب
ويعد التحمل المناعى المحيطى، هو الاكتشاف الطبي الهام الذى قررت الأكاديمية السويدية، منح جائزة نوبل في الطب لعام 2025، للباحثين الذين توصلوا إليه، وهم ماري إي. برونكو، وفريد رامسديل، وشيمون ساكاجوتشي، نظرا للأهمية الكبرى لهذا الاكتشاف للبشرية.
ويقوم الاكتشاف على تحديد "الخلايا التائية التنظيمية" ، وهي حراس الجهاز المناعي ، التي تمنع الخلايا المناعية من مهاجمة أجسامنا، وهو الاكتشاف الحاسم في فهمنا لكيفية عمل الجهاز المناعي ولماذا لا نصاب جميعًا بأمراض المناعة الذاتية الخطيرة، بحسب أولي كامبي، رئيس لجنة نوبل.
